В ряде последних исследований показана эффективность схема-терапии при работе с хронической депрессией, плохо поддающейся лечению традиционными методами. Как правило, у таких пациентов выражены многие ранние дезадаптивные схемы, в анамнезе присутствует негативный детский опыт, велика коморбидность с личностными расстройствами. Когнитивные и экспериенциальные схема-терапевтические техники способствуют снижению выраженности аффективной симптоматики и работают с факторами риска рецидива депрессии.